SVP35のアミノ酸配列を配列表配列番号1に、SVP70のアミノ酸配列を配列表配列番号2に示した。
【0015】 本発明の他の様態は、活性成分としてグルコサミンまたはグルコサミン誘導体を用いてトランスグルタミナーゼの活性を抑制する方法に関する。 Glial dysfunction in the mouse habenula causes depressive-like behaviors and sleep disturbance. 食肉加工業者は、アクティバを使って下の写真のような成形肉が作るなどしています。
【0017】 本発明において、用語「予防」とは、グルコサミンまたはグルコサミンの誘導体を含む組成物の投与によって、トランスグルタミナーゼの活性の増加による各種疾病の発病を抑制または遅延させる全ての行為を意味し、「治療」とは、前記薬学的組成物の投与によって、トランスグルタミナーゼの活性の増加による各種疾病を好転させ或いは有利に変更する全ての行為を意味する。
炭素源としてはグルコース、デンプン、ショ糖、その他を用いることができる。
そして味の素は1980年代末に微生物発酵法による商業生産を達成した最初の企業です。
例えば、菌体を遠心分離等により除去した後、塩析、エタノール沈殿、限外濾過、ゲル濾過クロマトグラフィー、イオン交換カラムクロマトグラフィー、アフィニーティークロマトグラフィー、中高圧液体クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィー、疎水クロマトグラフィー等の既知の適切な方法、またはこれらを組み合わせることにより分離精製することができる。 【請求項4】 グルコサミン誘導体は下記化学式2で表されることを特徴とする、請求項3に記載の方法。
そして、強化された化学的発光体(Pierce,Milwaukee,WI)でブロットした。
AD脳においては,イソペプチド架橋の増加が見られるため,アミロイド疾患プロセスにとってTG媒介性架橋は重要である可能性もあります。
また、ハンバーグやソーセージ、かまぼこなどの練り製品は、タンパク質のゲルで出来ていますので、トランスグルタミナーゼを入れることで、弾力のある固い食感に調整することが出来ます。
A novel mutation in slc1a3 associated with pure hemiplegic migraine. また、ハンバーグやソーセージ、かまぼこなどの練り製品は、タンパク質のゲルで出来ていますので、トランスグルタミナーゼを入れることで、弾力のある固い食感に調整することが出来ます。 但し、下記実施例は本発明の理解を助けるためのもので、本発明の範囲を限定するものではない。 Preliminary evidence of riluzole efficacy in antidepressant-treated patients with residual depressive symptoms. A polymorphism in the EAAT2 promoter is associated with higher glutamate concentrations and higher frequency of progressing stroke. Evidence of elevated glutamate in multiple sclerosis using magnetic resonance spectroscopy at 3 T. 次に、得られたメタロプロテアーゼをコードするDNAを含む遺伝子構築物を、使用する宿主の性質に応じて適切なベクターと結合させて、本発明の中性メタロプロテアーゼを発現させるための組換え核酸分子を構築することができる。
15トランスグルタミナーゼを練り製品に使用することで、練り製品の食感が固く弾力のあるものとなります。 グルタミン酸受容体の阻害剤が多発性硬化症モデルの症状を改善する。
グルテンについては、下記リンク先の記事を参照ください。
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 20 23 , 8750-3. 本発明の一実施態様においては、Streptomyces coelicolor A3(2)の染色体DNAを鋳型としてPCRを行い、プローブが作製される。
このため細胞外グルタミン酸濃度は厳密に制御される必要があり、グルタミン酸トランスポーターがその役割を担う。
次に、本発明を実施例により詳しく説明する。 海馬のシナプスは、細胞の突起によるシナプス部位の被覆が不完全で、主に拡散がシナプス間隙におけるグルタミン酸のクリアランスを規定していると考えられる。
5ハンチントン病 は、線条体の神経細胞が変性し、不随意運動・認知障害などの症状を示す常染色体優性遺伝疾患である。
【特許請求の範囲】 【請求項1】 グルコサミンまたはグルコサミン誘導体を含むトランスグルタミナーゼ抑制剤。
ハンチントン病モデル動物においてslc1a2とslc1a3の発現量が減少している。
シナプスにおけるグルタミン酸の動態は図1のように考えられている。
Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 40 1 , 254-5. 本発明において、トランスグルタミナーゼ活性の増加による疾病は、トランスグルタミナーゼの活性の増加、例えばトランスグルタミナーゼの過剰発現などにより引き起こされる各種疾病を含むが、具体的には神経系疾患と癌を含む。
【0024】 本発明の薬学的組成物を非経口で投与する場合、非経口投与は、皮下注射、静脈注射または筋肉内注射などの注射用剤形、坐剤注入方式または呼吸器を介して吸入可能にするエアロゾル剤などのスプレイ用剤形に製剤化することができる。
【発明の詳細な説明】 【技術分野】 【0001】 本発明は、グルコサミンまたはその誘導体を含むトランスグルタミナーゼ(TG)抑制剤に関する。
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Role of spinal cord glutamate transporter during normal sensory transmission and pathological pain states. しかしながら、プロ構造部の切断に大量の酵素が必要であり、トランスグルタミナーゼ本体の過分解の恐れがある。
また、同等の機能を有する他の起源の微生物由来中性メタロプロテアーゼも見出され、同様に活性型MTGの製造に有用であることが明らかになった。 このような疾病の主要症状は、認知機能の障害や、言語、判断、追想力、空間時間的増力およびその他の新規技術習得の障害などを含み、性格変化、情緒的不安定などの症状が現われるし、終局的には死亡に至る。
Transglutaminase Activity Correlates to the Chorion Hardening of Fish Eggs. Spreux-Varoquaux, O. しかしながら、麹菌のグルタミナーゼはとても不安定で、タンパク質側からのアプローチではしょうゆ醸造で機能する真のグルタミナーゼの特定にまで至っていませんでした。
さらにslc1a1とslc1a6の選択的機能阻害により隣接するシナプスへのグルタミン酸が起こり、mGluR1依存性EPSCが増強、長期抑圧が促進される。
利用 [ ] 人などの動物が生産するトランスグルタミナーゼは依存性であるが、微生物の生産するトランスグルタミナーゼはカルシウムイオン非依存性であって、幅広い利用に適している。
本発明の別の目的は、グルコサミンまたはその誘導体を用いて、トランスグルタミナーゼの活性の増加により引き起こされる疾病を治療する方法を提供することにある。 Beta-lactam antibiotics offer neuroprotection by increasing glutamate transporter expression. Ceftriaxone ameliorates tau pathology and cognitive decline via restoration of glial glutamate transporter in a mouse model of Alzheimer's disease. 以下では、まず、ストレプトバーチシリウム・モバラエンスIFO13819から新規に見出した中性プロテアーゼについて述べる。
4これらの情報に基づき、放線菌であるMTG生産菌から目的とするプロテアーゼを見出すべく鋭意検討を行った結果、MTG生産菌ストレプトバーチシリウム・モバラエンスが、プロMTGのプロ構造部の切断選択性が高く、活性型MTG生産に有用な新規中性メタロプロテアーゼをも生産していることが見出された。 従って、におけるグルタミン酸濃度は厳密に制御されなければならない。
これは、グルコサミンがプトレッシンと競争してトランスグルタミナーゼの活性を抑制することを立証する。
したがって、トランスグルタミナーゼが過剰発現するとき、グルコサミンまたはその誘導体を用いて、増加したトランスグルタミナーゼの活性を減らすことができることが分かる。
The potential role of glutamate transporters in the pathogenesis of normal tension glaucoma. このような状況でトランスグルタミナーゼのin vivo活性を測定すると、図3Bに示すように、グルコサミンの濃度に依存してトランスグルタミナーゼの活性が抑制されることが分かる。
アイソザイム アイソザイムと言う言葉を知っていますか? いわば酵素の「兄弟姉妹」のようなもので、触媒する反応形式は同じですが、 一次構造(アミノ酸配列)や存在する場所(組織分布)が異なるものをいいます。 Neuropharmacology, 62 1 , 63-77. また、本明細書において、「シグナル配列」とは、分泌性タンパク質前駆体のN末端に存在し、かつ天然の成熟タンパク質には存在しない配列をいい、「シグナルペプチド」とはそのようなタンパク質前駆体から切り取られるペプチドをいう。 Nature genetics, 39 3 , 319-28. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 32 5 , 1528-35. また、slc1a2を性成熟期以降に欠損させたマウスでは、大脳皮質—間のグルタミン酸伝達が過剰に活性化され、過度な毛繕い行動と突発的に全身を激しく震わせるwet-dog shakeと呼ばれる繰り返し行動の回数が大幅に増加することが報告されている。
2これまでの研究で、TGase 2 やFactor XIII の基質になるためのグルタミン残基周辺の配列には、一定のルールがあることを見出しています。 Progress in neurobiology, 65 1 , 1-105. 図2に示すように、トランスグルタミナーゼの活性はグルコサミンの濃度に依存的に抑制されることが分かる。
営業チーム(sales marketinsightsreports. 皮膚形成に関する研究 -きめ細やかな皮膚の形成はどのような制御を受けている?ー 「この架橋化酵素がないと皮膚ができません! いったい何をやっているのだろう?」 皮膚表皮が一定の硬度を保って、水分保持や外界からの刺激に対処できるのは、トランスグルタミナーゼが、表皮内のタンパク質を架橋化し、cornified envelopeという防御壁を、表皮細胞の膜に作るからです。
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 103 32 , 12161-6. 概要: トランスグルタミナーゼとは• Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 34 6 , 1578-89. また島津製作所社製等の気相プロテインシークエンサーを用いてアミノ酸配列を決定することができる。
また、もしプロMTGのプロ構造部のみを選択的に分解し、かつトランスグルタミナーゼ本体の過分解をできるだけ起こさないプロテアーゼを利用できれば、活性型トランスグルタミナーゼの製造に有利であると考えられた。